發(fā)布時(shí)間:2012-03-15 11:15:35
在多數(shù)發(fā)酵的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生泡沫，由于泡沫的存在將會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)量的降低、染菌、逃液等不良影響，因此，篩選合適的消泡劑對(duì)發(fā)酵生產(chǎn)的意義重大。一方面是要考慮消泡劑的質(zhì)量，不能成為在藥品生產(chǎn)時(shí)引入了不可去除的雜質(zhì)以及不能引起代謝異常和影響后面的工序，還不能引起發(fā)酵的成本明顯上升等，而另一方面是要考慮是否能夠提高產(chǎn)量。只有符合這兩方面要求的消泡劑才是優(yōu)良的消泡劑。假如在現(xiàn)有的生產(chǎn)水平上直接進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，不僅風(fēng)險(xiǎn)加大，而且成本也會(huì)提高，故而不可采取。目前市場(chǎng)上，從中等發(fā)酵罐放大到生產(chǎn)水平的技術(shù)已經(jīng)成熟，50L 規(guī)模的發(fā)酵的控制策略和參數(shù)變化已經(jīng)能對(duì)生產(chǎn)的應(yīng)用起到指導(dǎo)的作用。
本方案可以完成對(duì)消泡劑的篩選，主要是指小試水平和中試水平的檢測(cè)。在小試水平的檢測(cè)中需要完成消泡劑的加量、消泡的效果、成本的初步分析以及不同消泡劑的比較。在中試水平的檢測(cè)中需要完成消泡劑添加策略的研究、消泡效果的考察以及消泡劑對(duì)代謝過(guò)程影響的研究和成本的分析。然后選出合適的消泡劑。 本方案主要是通過(guò)驗(yàn)證消泡劑的消泡效果和驗(yàn)證消泡劑對(duì)代謝過(guò)程的影響來(lái)實(shí)現(xiàn)的。突出消泡劑對(duì)發(fā)酵過(guò)程參數(shù)的影響，用理論和參數(shù)相關(guān)分析來(lái)深入說(shuō)明選擇的依據(jù)。通過(guò)初選和搖瓶復(fù)篩來(lái)確定較好的消泡劑。而搖瓶復(fù)篩的目的是為了找到消泡效果更好的消泡劑，并對(duì)生產(chǎn)沒(méi)有影響或者具有促進(jìn)作用的消泡劑，并初步獲得發(fā)酵罐補(bǔ)加或流加的方案。在初選和搖瓶復(fù)篩確定好消泡劑以后，需要進(jìn)行異常情況的分析。加入消泡劑以后，發(fā)酵的單位可能會(huì)有所降低。出現(xiàn)這種現(xiàn)象要及時(shí)認(rèn)真的分析參數(shù)變化的情況，且不可直接的認(rèn)為是因?yàn)榧尤肓讼輨┲髮?dǎo)致的。一旦出現(xiàn)了這種現(xiàn)象就要立即進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，或者調(diào)整方案以后再進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 如果加入消泡劑以后，發(fā)酵單位有明顯的提高，可能是因?yàn)檫@種消泡劑對(duì)代謝過(guò)程起到了促劑作用。以上方案的數(shù)據(jù)包括：初篩搖瓶時(shí)發(fā)酵各參數(shù)及相關(guān)分析結(jié)論、復(fù)篩搖瓶時(shí)發(fā)酵各參數(shù)及相關(guān)分析結(jié)論 、發(fā)酵過(guò)程參數(shù)及相關(guān)分析結(jié)論 以及成本的核算和效益的分析 。
常見(jiàn)問(wèn)題
